我單位完成的下列項目擬申報推薦2019年度上海市科學技術獎🕐，特進行公示。公示期🟣：2019年5月7日至2019年5月13日☠️，公示期內如對公示內容有異議，請您向熊猫体育反映🌇。聯系人：張霞老師聯系電話：65882010
附公示內容:
1、項目名稱
自噬及其調控在急性腦梗死發病機製中的作用
2、項目簡介
（1）科技領域
我國已步入了老齡化社會，年齡作為腦血管疾病的不可幹預危險因素🪐，卒中患病率隨年齡逐漸上升🤶🏽，60 歲～64歲達到患病高峰，隨後逐漸下降🧑🏽🏭🐢。近25 年，我國腦卒中患病率以每年8.1%速度增加。腦梗死在我國卒中患者數量中位居首位，約占78%🙇，腦梗死可以導致腦組織損傷和認知能力的缺損。盡管腦梗死在病理生理學等方面明確了缺血缺氧在病因病機方面的重要作用, 但是在分子水平上對於腦梗死的發生機製尚不明確🏑。缺血性腦卒中病理生理機製及新的治療方法的探索也成為醫藥界的重要任務。
本項目利用化學性缺血造成的氧糖剝奪（OGD）細胞模型和大鼠大腦中動脈線栓（MCAO）模型，觀察急性腦缺血後的組織損傷和修復過程中不同時間點神經細胞的自噬水平🙆🏿♂️，主要包括透射電鏡觀察自噬小體👩👩👦👦、自噬溶酶體8️⃣、線粒體🌜、內質網結構等細胞超微結構的變化, 采用免疫印跡法檢測LC3 II/LC3 I、TOR👨🏽🏭🧛🏿♂️、beclin-1、Caspase-3、ATG5、ATG8等蛋白的表達水平,首先明確在缺血性腦損傷的情況下，在不同階段細胞活性、形態的變化; 其次利用小RNA幹擾beclin-1途徑，觀察自噬相關蛋白的表達；為進一步揭示自噬調控的機製，我們還利用膜片鉗技術檢測急性腦梗死後不同時間點細胞膜的通透性🙇🏈、線粒體膜電位等🪲💁🏻，為腦梗塞的治療提供理論依據和可能的藥物作用靶位。
（2）主要技術創新內容
本項目將不同時間點急性腦梗死與自噬水平動態變化結合進行研究，為急性腦梗死的早期治療“時間窗”提供理論依據🔫，為國際前沿的研究領域☮️。利用透射電鏡和膜片鉗技術，檢測在急性腦梗死不同時間點神經細胞的形態和功能的變化🚵🏼，揭示自噬在急性腦梗死的潛在作用✂️，該構想在理論上具有創新性👨🏽⚕️🪤。通過急性腦梗死缺血再灌註模型探討自噬及其調控在缺血再灌註損傷中的作用機製👩🏻⚕️，為血管晚通（delayed recanalization）提供一定的理論依據。本項目對急性腦梗死的早期治療具有重要的理論價值📴、臨床意義和迫切的臨床需求。
3🧑🔬、發表論文著作情況
撰寫相關論文12篇，SCI收錄12篇💁🏼。
4🏃🏻♀️、新增直接經濟效益
腦梗死具有高發病率，高致殘率及高死亡率，其嚴重威脅到廣大人民群眾的健康🦶，本項目對急性腦梗死的早期治療具有重要的理論價值、臨床意義和迫切的臨床需求➖。本項目在自噬通路中尋找有效的自噬調控靶位，為廣大腦梗死患者提供有益的治療途徑和方法，直接經濟效益較難估算。
5🛋𓀂、主要完成單位
1）熊猫体育官网
2）上海市浦東新區周浦醫院
6🙎🏼♀️、主要完成人
劉康永、史楠🌊、金磊、李晉峰
7、提名者
上海市教委
8、提名等級
一等獎
熊猫体育
2019年5月7日